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      小鼠模型首次縮寫慢性丙肝“進化史”
      上傳日期:2014-09-24 14:47:20  瀏覽次數:5188
      中國科學院武漢病毒研究所和生物物理研究所唐宏、陳新文研究組合作,利用免疫系統完整的小鼠,成功研制出世界上首個丙型肝炎病毒(HCV)持續感染、能完整反映HCV感染自然史和慢性病毒性肝炎進展的動物模型。相關研究成果發表于《細胞研究》雜志上。專家指出,該模型對于深入研究HCV致病機制,進而推進相關疫苗和藥物研發具有重要意義。
        研究人員表示,全球現有近2億人攜帶HCV,我國約占1/5。慢性丙肝是導致肝硬化和肝癌主要兇手。盡管慢性丙肝的抗病毒治療效果顯著,但用藥毒副作用大,停藥病毒又反彈,而新藥投放速度遠趕不上病毒耐藥變異株的出現,研發相關疫苗的難度同樣很大。在過去10年中,科學家一直在探索HCV感染的動物模型。然而,HCV只感染人類和黑猩猩,試圖建立的實驗小鼠模型,要么HCV病毒無法復制,要么小鼠的免疫系統有缺陷,要么沒有慢性丙肝的病理出現。
        參與研究的博士生陳繼征介紹,此次研究人員利用轉基因技術,使小鼠肝臟細胞表達了HCV進入肝細胞的兩個受體分子CD81和OCLN,由此從病人血清中分離的HCV病毒能進入小鼠肝細胞并高度復制。研究顯示,小鼠肝臟和外周血均出現了病毒血癥,并已持續近2年。
        趙洋助理研究員進一步指出,此次研究顯示,80%的實驗小鼠都能被HCV持續感染,并出現典型的HCV急性感染和慢性病理進展,包括感染后1個月出現的脂肪肝,3個月開始出現的肝纖維化,以及6個月出現的肝硬化?!斑@在其他動物模型中,包括黑猩猩,都是無法想象的?!?br>   另一位團隊成員博士生張超補充說:“我們已經能在小鼠中觀察到HCV是如何逃逸免疫系統,抗病毒藥物又是如何降低病毒滴度的了?!保▉碓矗航】祱螅?/font>
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